ERBB3靶向藥物進(jìn)展迅猛。第一三共的HER3-ADC藥物Patritumab Deruxtecan（HER3-DXd）是全球領(lǐng)先的HER3靶向ADC藥物，由 HER3單抗通過(guò)基于四肽的可裂解接頭連接到拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑有效載荷組成,于2023年底獲美國(guó)FDA優(yōu)先審評(píng)資格。

Merus公司的雙特異性抗體Zenocutuzumab（MCLA-128）于2024年獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療NRG1融合陽(yáng)性胰腺癌和非小細(xì)胞肺癌，該藥可與ERBB2和ERBB3的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合，通過(guò)阻斷NRG1/ERBB3 結(jié)合和 ERBB2/ERBB3二聚化抑制腫瘤細(xì)胞增殖，為罕見(jiàn)驅(qū)動(dòng)基因突變患者帶來(lái)新希望。

ERBB3靶點(diǎn)介紹

ERBB3（HER3）是一種受體酪氨酸激酶，EGFR/HER家族成員之一，該家族包括ERBB-1（又稱EGFR，HER1）、ERBB2（也稱為Neu，HER2）、ERBB-3（HER3）和ERBB-4（HER4）。雖然其自身缺乏激酶活性，但通過(guò)與HER2、EGFR等形成異源二聚體，激活下游PI3K/AKT/mTOR等促生存信號(hào)通路，驅(qū)動(dòng)腫瘤進(jìn)展。

廣泛表達(dá)：在乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌等高發(fā)癌種中高表達(dá)。

耐藥關(guān)鍵角色：ERBB3上調(diào)是EGFR抑制劑（如奧希替尼）、HER2靶向藥（如曲妥珠單抗）耐藥的主要機(jī)制之一。

治療新策略：靶向ERBB3可逆轉(zhuǎn)耐藥，與現(xiàn)有療法（如ADC、免疫治療）聯(lián)用潛力巨大。ERBB3表達(dá)與藥效呈正相關(guān)。